寨卡病毒（ZIKV）依然是全球血液安全重大挑战

    寨卡病毒（Zika Virus, ZIKV）是一种由节肢动物携带传播的虫媒病毒（arbovirus），属于黄病毒科黄病毒属（Flavivirus genus）。1947年，从非洲乌干达的寨卡森林（Zika forest）中的一只恒河猕猴（Rhesus macaque）体内首次分离出ZIKV，该病毒由此而得名。
    2015年5月，巴西中北部地区报告了美洲首例ZIKV确认感染，可能源自于2014年的一名旅游者。ZIKV病毒在巴西东北部传播期间，当地儿科医生敏锐地注意到病毒流行与严重新生儿神经系统发育不良（Microcephaly，小头畸形）相关。随后数月中发现小头畸形的胎儿和母亲呈ZIKV RNA阳性（血液、胎盘、羊水），进一步支持该相关性。至2016年3月，9个存在ZIKV流行的国家和地区报告神经系统疾病林巴利综合征（Guillain-Barré syndrome, GBS）发病率增加。2016年2月，世界卫生组织（WHO）宣布ZIKV疫情为国际关注的公共卫生紧急状况。
【ZIKV疫情现状】
    进入2016年以来，ZIKV仍然在全球范围蔓延。根据世界卫生组织（WHO）的最新发布的报告，截至2016年9月22日，共有56个国家和地区发生ZIKV在地传播，包括之前幸免的美洲国家美国、古巴、秘鲁和阿根廷和亚洲的新加坡。亚洲的马来西亚、泰国、菲律宾、印度尼西亚和越南被列入可能有ZIKV在地传播的国家。此外，报告发生与ZIKV感染相关或可能相关的胎儿小头畸形病例的国家增加到21个，共报告2047例。
【ZIKV传播史】
    ZIKV在人类中的传播可分为两个阶段：2007年之前和2007年之后。相应的可将ZIKV分为两种家系：非洲系（African lineage）与亚洲系（Asian lineage）。目前我们关注的大规模流行并可引起胎儿发育异常（Microcephaly）及神经系统疾病（GBS）的ZIKV疫情均为亚洲系，且都发生于2007年之后。
    2007年之前： 1954年尼日利亚报告了首例人类ZIKV感染。之后20年中，ZIKV感染在中北非部分国家发生并传播至南亚和东南亚。这一阶段的ZIKV感染的80%为无症状感染；有症状的感染也多为轻中度症状，如轻度发热、斑丘疹、结膜炎、关节痛和肌肉痛。2007年之前总共仅有14例ZIKV感染临床病例报告，并未引起学界的持续关注。
    2007年以后：2007年，ZIKV在西太平洋岛国密克罗尼西亚（Micronesian）的雅蒲岛（Yap）造成5000人感染（Yap岛75%的居民），这是ZIKV在人类中的首次爆发性流行。继之，2013年和2014年法属波利尼西亚（French Polynesia）的ZIKV疫情在5个月的时间里造成30000例有症状感染（约当地人口的11%）和40例GBS，是当地GBS发病率的20倍。GBS是首次发现与ZIKV相关的严重并发症。此后ZIKV传播至整个太平洋群岛。
【ZIKV相关输血风险】
    ZIKV感染的病理机制与流行特征符合输血传播感染（TTI）的特点。
    ZIKV可通过血液传播的证据：
 约80%的ZIKV感染个体无症状，可能通过性接触传播，可传播期可能长达6个月。
 ZIKV感染的症状前期为3-12天，期间可存在病毒血症。
 ZIKV感染造成的非怀孕个体的病毒血症可高达8.1×10⁶copy/ml，可持续14天以及更长时间。与血清相比，全血中病毒血症的持续时间更长。证据显示在症状发生56天后仍可检测到ZIKV RNA。
 2013年至2014年在法属波利尼西亚，和2016年在波多黎各，有无症状献血者捐献的血液中可检测到ZIKV RNA。
 与ZIKV同属黄病毒属的西尼罗河病毒（West Nile virus）、登革热病毒（Dengue virus）和黄热病病毒（Yellow Fever virus）在感染期间均可产生可检测到的病毒血症。
 有可能经输血传播的ZIKV病例报告。
【ZIKV相关的献血筛查策略】
    因应ZIKV疫情及其对血液安全的威胁，各国政府及专业组织相继发布了相关标准、建议与指南。WHO的《ZIKV爆发期间保证充足与安全血液供应指南》、美国FDA发布的《关于献血者筛查、屏蔽和血液制品管理以减少ZIKV感染风险的建议》和AABB发布的《ZIKV补充征询问题》建议针对ZIKV感染风险进行献血者健康征询（DHQ），对于存在相关风险的医疗、生活、旅行史以及性接触史的献血者，建议延缓献血28天。
    由于80%的ZIKV感染为无症状感染，且出现临床病例报告往往滞后于ZIKV的传播，这些因素对DHQ的有效性造成一定困难。此外，在ZIKV活跃传播地区，DHQ筛查策略和血液供应的充足形成矛盾。这就要求高敏感性的病毒检测方法。对此，2016年FDA紧急批准了针对ZIKV的试验性单人献血者核酸检测（ID-NAT ）方法，并要求在全美范围内加以应用。对于ID-NAT呈阳性的献血者，FDA建议延缓献血120天。
【ZIKV相关病毒灭活】
    研究显示ZIKV可能被现有病毒灭活技术清除，从而预防经输血传播。如加热、有机溶剂/去垢剂（solvent/detergent, S/D）和低pH值温育等。这些方法被应用于血浆相关产品，能够有效清除脂质包膜病毒。FDA已批准了一种联合应用amotosalen（一种补骨酯衍生物）和紫外光的病毒灭活技术，并要求应用于血浆和血小板制品。
【ZIKV活跃传播地区】
美洲：
安圭拉，安提瓜和巴布达，阿根廷，阿鲁巴，巴哈马，巴巴多斯，伯利兹，玻利维亚，博内尔，巴西，英属维京群岛，开曼群岛，哥伦比亚，波多黎各，哥斯达黎加，古巴，库拉索，多米尼加，多米尼加共和国，厄瓜多尔，萨尔瓦多，法属圭亚那，格林纳达，瓜德罗普，危地马拉，圭亚那，海地，洪都拉斯，牙买加，马提尼克，墨西哥，尼加拉瓜，巴拿马 ，巴拉圭，秘鲁，萨巴岛，圣巴托洛缪，圣卢西亚， 法属圣马丁，圣文森特和格林纳丁斯，圣尤斯特歇斯，荷属圣马丁，苏里南，特立尼达和多巴哥，特克斯和凯科斯，美国，美属维京群岛 ，委内瑞拉
太平洋地区：
美属萨摩亚，斐济，科斯雷，马绍尔群岛，新厄里多尼亚，巴布亚新几内亚，萨摩亚，汤加
非洲：
佛得角
亚洲：
新加坡
【ZIKV相关血液安全指南】
WHO：ZIKV爆发期间保证充足与安全血液供应指南，2016年2月         https://www.sbc.org.cn/csr/resources/publications/zika/safe-blood/en/
欧盟：人体来源组织主管当局专家组关于器官捐献与移植的第12次会议决议，2016年7月

https://www.sbc.org.cn/health/blood_tissues_organs/docs/ev_20160317_mi_en.pdf
FDA：关于献血者筛查、屏蔽和血液制品管理以减少ZIKV感染风险的建议，2016年2月      

https://www.sbc.org.cn/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/UCM486360.pdf 
FDA：减少ZIKV经血液和血液成分传播风险的修订建议，2016年8月
https://www.sbc.org.cn/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/UCM518213.pdf

CDC：ZIKV活跃传播国家和地区，2016年9月  

ttp://www.cdc.gov/zika/geo/active-countries.html
AABB：关于ZIKV、DENV和CHIKV的公告，2016年2月

https://www.sbc.org.cn/programs/publications/bulletins/DocsObsolete/AB%2016-03%20OBSOLETE.pdf
AABB：关于ZIKV、DENV和CHIKV的补充公告，2016年3月

https://www.sbc.org.cn/programs/publications/bulletins/DocsObsolete/AB%2016-04%20OBSOLETE.pdf#search=zika 
AABB：ZIKV补充征询问题， 2016年2月

https://www.sbc.org.cn/tm/questionnaires/Documents/Collection-Areas-Zika-Virus-Questions.pdf 
AABB：血液中心与公共卫生部门行动以减少输血传播ZIKV风险， 2016年8月
https://www.sbc.org.cn/programs/publications/bulletins/DocsObsolete/AB%2016-06%20OBSOLETE.pdf#search=zika 
国家卫生计生委：关于血站加强寨卡病毒防范工作的通知，2016年5月

https://www.sbc.org.cn/yzygj/s7658/201605/a64d77008a1941cba7ce327c07a4d2ff.shtml

上海市血液中心临床输血服务 谢东甫